Letter—少量のcarbamazepine追加を契機に悪性症候群を生じた高齢者の1例

　症例は89歳の男性で精神分裂病。1954年から精神病院への入退院を7回繰り返した。1988年6月にK病院へ5回目（計8回目）の入院となり，bromperidol 12mg/日などの投与により比較的安定した状態が続いていた。1992年11月下旬，歩行失調による転倒が繰り返されたため，bromperidolを3mg/日へ減量。転倒は消失したものの，徐々に心気的訴えが多くなったため，1993年1月21日に6mg/日へ増量した。併用薬はclonazepam 3mg/日，flurazepam 20mg/日であり，これらの量は以後変化させていない。また，この時のCPKは152U/l（NL：50〜230U/l）であった。しかし，執拗な訴えが持続するため，25日にcarbamazepine（CBZ）を200mg/日就床前に追加した。その結果，起立できないほどの過鎮静を生じたため，29日に半減（30日の濃度は3.7μg/dl），2月1日夜には中止した。ところが，1月31日より意識障害，発熱（最高39℃，おおむね37℃台），筋強剛，血圧上昇，呼吸促迫，尿閉，浮腫，CPK上昇（2月1日1,488，3日3,215U/l）を呈した。4日夜には肺炎を生じたため，翌日から電解質輸液と共に抗生剤投与を開始し，bromperidolは中止した。その後，全身状態は改善し始め，CPKも8日には698，9日には479（MM type 94％），22日には224U/lと下降した。

　本症例の呈した状態像は悪性症候群（SM）と診断^4）される。CBZが追加される2カ月前まで，bromperidolが12mg/日投与されていたがSMは生じなかった。したがって，SMがbromperidol 6mg/日単独の作用により生じたとは考えにくい。他方，CBZの薬理作用^1）やCBZによる過鎮静が，bromperidolの薬理作用とあいまって悪性症候群発症を促進した可能性がある。Goldwasserら^2）もCBZを投与後にSMが再発した症例を報告しており，dopamine D₂ receptor遮断作用をほとんど有さないCBZとSMの関連が注目される。最近，今泉らは強力なD₂ blockerの1つであるtiaprideを追加することでSMを発症した85歳男性例を報告した^3）が，高齢者においてはD2₂ blocker以外の向精神薬の追加もSMの発症に関与する可能性があることを銘記すべきである。