運動ニューロン疾患を伴う前頭側頭型認知症(湯浅・三山病)の病態と診断

Pathophysiology and Diagnosis of Frontotemporal Dementia with Motor Neuron Disease(Yuasa-Mitsuyama Disease)

はじめに

　1994年，LundとManchesterのグループにより¹⁶⁾，前頭側頭型認知症(frontotemporal dementia；FTD)の臨床的および神経病理学的診断特徴が発表されて以降，その臨床研究や病態解明に関する研究が大きく進展し，現在では進行性非流暢性失語(progressive nonfluent aphasia；PNFA)と意味性認知症(semantic dementia；SD)，前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration；FTLD)として全体の概念がまとめられている⁴⁾。それ以前より，我が国では，FTDの原型であるピック病について，ドイツ精神医学の流れを汲む神経病理を専門とする精神科医が，アルツハイマー病との対比を含めて注目してきた。2006年のtransactive response DNA-binding protein 43kDa(TDP-43)の発見により，FTLDは，蓄積する異常蛋白の種類によって，疾患分類が明確化され，タウ蛋白が蓄積するタイプ(FTLD-tau)とユビキチンのちにTDP-43が蓄積するタイプ(FTLD-UまたはFTLD-TDP)の2つが大部分を占めることが分かってきた。そして，TDP-43は，FTLDと筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis；ALS)とに共通して蓄積する蛋白であり，これらの疾患が連続する1つのスペクトラムをなしており²⁾，運動ニューロン疾患(motor neuron disease；MND)を伴う前頭側頭型認知症(FTD-MND)はその中心に位置する重要な疾患であり，日本の研究者がその病態解明に果たした役割が大きい。FTD-MNDは，臨床的にも精神医学と神経内科学に跨がる境界領域であり早期診断が難しい疾患である。認知機能障害や行動異常に目を奪われている間に，筋萎縮，嚥下障害へと急速に進行してから初めて気付かされることも多い。予後としてもいずれ呼吸筋麻痺にて死に至るため，正しい診断が不可欠である。また，FTDの場合と同様に，FTD-MNDでもFTD症状が，うつ状態，躁状態，心気症状などとして扱われてしまう可能性もある。ここでは，FTD-MNDについて現在の知見を概説し，典型例を呈示して診断の注意点について述べたい。