市販phenytoin製剤のロット間におけるbioavailabilityの差異について

Lot-to-lot Variability of Bioavailability of Commercial Phenytoin Preparations in Japan

　抄録　抗てんかん薬の中で，特にphenytoinはその薬物動態学的特性により，bioavailabilityが一定で治療的同等性を有することが要請される。

　まず，本邦で市販されているphenytoin散剤，ヒダントール末について，粒子径の度数分布，in vitroでの溶解速度，1回経口投与法による血中濃度の経時的変化，てんかん患者における定常状態血中濃度，その各々に関してロット間での比較を行い，次に同じ市販phenytoin散剤，アレビアチン（末）については，粒子径と溶解速度についてのロット間比較を行った。その結果，ヒダントール末の異なるロットの製品を投与した2つのてんかん患者群の定常状態血中濃度は各々2.1，3.8μg/mlと1.8倍の差を示し，臨床試験においてロット間にbioavailabilityの差が存在することが認められた。

　ロット間のbioavailabilityの差異が臨床へ与える影響について考察し，phenytoin製剤の投与剤形間，銘柄間はもとより，ロット間のbioavailabilityを均一にする必要性について指摘した。