血栓溶解薬—modified t-PAは開通率を高めるか

Thrombolvtic Agellts:Improved effects of modified tissue plasminogen activator

　はじめに

　現在わが国で用いられている血栓溶解楽はウロキナーゼ（UK），組織プラスミノゲンアクチベーター（t-PA），修飾型t-PA（modified or mutantt-PA：mt-PA），プロウロキナーゼ（pro-UK）の4種類である^1）．なお欧米ではストレプトキナーゼ（SK），アシル化プラスミノゲン・ストレプトキナーゼ複合体（APSAC）なども用いられている．

　各血栓溶解薬の作用機序と特徴を図1^2）に示すが，ウロキナーゼでは血栓親和性は低く，半減期は11〜16分，アレルギー反応はない．組織プラスミノゲンアクチベーターは血栓親和性が高いが，半減期は約5分と短い．修飾型t-PAは血栓親和性が通常型t-PAと同等に高く，血中半減期は40〜60分と長いため1回静注投与が可能である．プロウロキナーゼには血栓親和性があるが，その程度はt-PAに比較すると低い．半減期は約17分，アレルギー反応はない．

　ここでは急性心筋梗塞に対する血栓溶解療法を中心に，Neuhausらの開発したt-PAの急速静注法（accerelated t-PA／front loaded t-PA）^3）や，新しい投与法の工夫としてt-PA doublebolus静注法^4〜5），t-PAとSK併用静注法^6），t—PAとUKの併用静注法^7）の成績や1回静注投与で迅速かつ高い再開通率の得られる修飾型t-PAのmonteplase^8）やreteplase^9）の成績について述べる．