平滑筋ミオシンの発現と平滑筋細胞の形質変換

Smooth Muscle Myosin and Smooth Muscle Cell Differentiation

　はじめに

　あらゆる細胞は静止時と増殖時で形質が変化する．血球細胞は様々なサイトカインの支配をうけて増殖しながら，成熟した分化細胞となるが，癌細胞は増殖時には幼若な形質を示す．骨格筋細胞では，MyoDやmyogeninなどの分化誘導遺伝子が増殖を停止させるとともに，筋特異的遺伝子の発現を誘導して分化が進行する．細胞の分化状態を判定する方法として，構造蛋白や酵素のアイソフォーム（アイソザイム）の解析がある．

　一例として，筋細胞に存在するクレアチンフォスフォキナーゼ（CPK）のアイソザイムをあげる．心筋で発現するアイソザイムCPK-MBは，M型とB型のダイマーである．B型は脳に多く存在するが，胎児期の骨格筋にも大量に発現する．しかし，骨格筋が出生後，成体へと成長分化するのに伴って，B型は減少して大部分がM型となる．しかし，心筋では骨格筋ほどB型が減少せず，MB型のアイソフォームが多く発現する．このため，筋に含まれるB型の量を測定すれば，心筋や骨格筋がどの程度の分化状態にあるかを知ることができる．

　骨格筋や心筋だけでなく，血管平滑筋も成長とともに分化する．平滑筋の分化と増殖は相反する関係にあり，増殖時の平滑筋は胎児期の細胞形質に似た状態となる．このことから，動脈硬化やPTCA後の再狭窄の病因解明に，平滑筋分化という視点をもつことの重要性がわかる．平滑筋を同定し，その細胞形質を鑑別するために，われわれは平滑筋で発現する3種類のミオシンアイソフォームSM1,SM2,SMembを研究対象としてきた．SM1とSM2は筋フィラメントに富む平滑筋に，SMembは膜様構造に富む平滑筋に多く発現する．

　本稿では，ミオシンアイソフォームに視点を置いたときに，血管平滑筋の病態がどのように捉えられるかについて紹介する．