十二指腸腫瘍・腫瘍様病変におけるGNAS変異の意義

Significance of GNAS Mutations in Duodenal Tumors and Tumor-like Lesions

要旨●十二指腸には腸上皮分化を示す腫瘍に加えて胃型腫瘍の発生がみられる．胃上皮化生や異所性胃粘膜が胃型腫瘍の発生母地として考えられているが，これらは異型を示さないことから，それぞれ反応性変化，先天性異所性組織と理解されてきた．しかしながら，これらの病変はしばしばGNAS，KRAS変異を有することから，少なくともその一部は遺伝子変異を伴う増殖性病変と考えられる．さらに，GNAS，KRAS変異が幽門腺腺腫や胃型腺癌でも共通して認められることは，胃上皮化生，異所性胃粘膜の胃型腫瘍前駆病変としての性格を支持する．GNAS変異は腸型分化を示す腫瘍ではごくまれであることから，胃上皮分化を示す十二指腸腫瘍に特徴的な分子異常と考えられる．

　Tumors with a gastric phenotype, in addition to those with an intestinal phenotype, occur in the duodenum. Gastric-type tumors are presumably derived from gastric foveolar metaplasia and heterotopic gastric mucosa, which are reactive and congenital lesions, respectively. However, a subset of these non-dysplastic lesions harbors GNAS and/or KRAS mutations ; thus, they are actually proliferative lesions associated with genetic alterations. Furthermore, the common presence of GNAS and KRAS mutations in pyloric gland adenoma and gastric-type adenocarcinoma supports the preneoplastic nature of gastric foveolar metaplasia and heterotopic gastric mucosa. GNAS mutations are molecular features of gastric-type duodenal tumors because they are virtually absent in intestinal-type tumors.