スキルス（linitis plastica型）胃癌における癌細胞の特性，治療に向けた将来展望

Characterisation and Future Prospects of Scirrhous Gastric Carcinoma

要旨　スキルス胃癌は，増殖・浸潤が急速広範で根治手術不能例が多い．胃癌全体の治療成績は向上しているが，スキルス胃癌の5年生存率は10％程度と依然不良である．スキルス胃癌は，癌細胞と線維芽細胞が互いに産生する因子を介して増殖・浸潤促進作用を発現している．すなわちスキルス胃癌細胞は，同所性である胃線維芽細胞が産生するKGFにより増殖促進を受け，また，TGF-βやHGFにより浸潤促進を受けている．スキルス胃癌細胞に強く発現するチロシンキナーゼ型増殖因子レセプターFGF-R2はKGFをリガンドとし，癌-間質細胞相互作用に関与している．このFGF-R2を分子標的とした治療がスキルス胃癌に有用であることが示唆される．

　Scirrhous gastric carcinoma, a diffusely infiltrating type of poorly differentiated gastric carcinoma also known as linitis plastica-type carcinoma, is characterized by rapid cancer cell infiltration and proliferation accompanied by extensive stromal fibrosis. Scirrhous carcinomas carry a worse prognosis than other types of gastric carcinomas. Keratinocyte growth factor (KGF); a ligand of FGF-R2, produced by gastric fibroblasts is likely to contribute in a paracrine manner to the remarkable cell proliferation seen in scirrhous gastric cancer with FGF-R2 amplification. Also, TGF-βor HGF produced from stromal fibroblasts stimulates the invasion ability of scirrhous gastric cancer cells. A FGF-R2 phosphorylation inhibitor appears therapeutically promising in scirrhous gastric carcinoma with FGF-R2 (K-sam Ⅱ) amplification.