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Stomach and Intestine(Tokyo) Volume 38, Issue 8 （July 2003）

胃と腸 38巻8号（2003年7月発行）

Japanese English

今月の主題経過観察からみた大腸癌の発育・進展sm癌を中心に

主題研究

表面型大腸腫瘍の遺伝子解析 Genetics of Flat Colorectal Tumors 藤井博昭 ¹ , 坂本直人 ² , 折田創 ³ , 味岡洋一 ⁴ , 渡辺英伸 ⁴ , 下田忠和 ⁵ Hiroaki Fujii ¹ , Naoto Sakamoto ² , Hajime Orita ³ , Yoichi Ajioka ⁴ , Hidenobu Watanabe ⁴ , Tadakazu Shimoda ⁵ ¹順天堂大学医学部病理学第2講座 ²順天堂大学医学部消化器内科 ³順天堂大学医学部第1外科 ⁴新潟大学大学院医歯学細胞機能講座分子病態病理学分野 ⁵国立がんセンター中央病院臨床検査部 ¹Department of Pathology II, Juntendo University School of Medicine ²Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine ³Department of Surgery I, Juntendo University School of Medicine ⁴Division of Molecular and Diagnostic Pathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Course of Molecular and Cellular Medicine, Niigata University ⁵Pathology Division, National Cancer Center Research Institute and Hospital キーワード： loss of heterozygosity , LOH , 表面型大腸腫瘍 , マイクロディセクション , de novo , genetic progression Keyword: loss of heterozygosity , LOH , 表面型大腸腫瘍 , マイクロディセクション , de novo , genetic progression pp.1180-1188

発行日 2003年7月25日 Published Date 2003/7/25

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1403100793

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要旨　表面型大腸腫瘍の発育進展を遺伝子レベルで明らかにするため，腫瘍病変部からマイクロディセクションを行い，loss of heterozygosity(LOH)を検索した．de novoで多数のLOHが均一に発生する症例が存在する可能性が示された．また，粘膜内で腫瘍クローンが拡がる過程でLOHが順次あるいは枝分かれしつつ蓄積進展し，浸潤癌に至る経路も明らかにした．17pLOHは早期に起きる症例が多く，またp53免疫染色と多くは一致していた．隆起型腫瘍とは異なり，腫瘍発生早期からp53異常が関与することを示唆している．3p LOHはhomogeneous LOHが32％と，ある症例では腫瘍発生早期から関与する傾向があった．genome wideのLOH検索，特定の癌抑制遺伝子異常，およびその獲得時期を発育進展経路や組織異型度と対比して解析することにより，従来の隆起型腫瘍でのadenoma-carcinoma sequenceとは異なるgenetic pathwayが次第に明らかにされよう．

　To delineate the genetic pathways in the clonal evolution of flat colorectal cancers, multiple foci were microdissected and loss of heterozygosity (LOH) analyses were performed. Some cases showed homogeneous LOH of multiple chromosomal arms throughout the foci, indicating possible de novo type carcinogenesis. Other cases showed clonal genetic progression and/or divergence in the mucosa, with some foci evolving into sm invasion. High incidence of homogeneous 17p LOH concomitant with positive p53 immunohistochemical staining suggests early involvement of p53 abnormality. Homogeneous LOH of 3p was detected in 32％, indicating early involvement of the gene in 3p in a subset of tumors. Genome wide LOH analysis together with investigation of specific genetic abnormality in comparison with histology may reveal unique genetic pathways of flat colorectal tumors which are different from conventional adenoma-carcinoma sequences.