心臓の老化

Cardiac aging

　老化は心血管疾患，がん，神経変性疾患などの加齢性疾患の独立したリスク因子である。老化は単なる時間経過を意味するだけではなく，遺伝的背景や分子および細胞による内的要因に加え，生活習慣や環境因子といった外的要因が複雑に関与する全身性のプロセスである。特に心臓においては心筋細胞の肥大や細胞死，線維化，再生能の低下，血管密度の減少，持続的な炎症反応などが進行し，拡張不全および収縮不全を来す。これらの変化の背景には，“細胞老化（cellular senescence）”が深く関与している。老化細胞はサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p21およびp16の発現上昇と共に，SASP（senescence-associated secretory phenotype）を介して周囲の細胞環境や遠隔臓器にも悪影響を及ぼす。SASPは線維化促進や炎症誘導を引き起こし，組織再生を妨げ，臓器の恒常性を破綻させる。結果として，加齢に伴う多臓器連関型の心代謝性疾患，例えば心不全や糖尿病が発症し，複数臓器の機能障害を同時に引き起こす“多疾患併存（multimorbidity）”の病態基盤が形成・進展する。

　本稿では，老化が心臓に与える影響，加齢を加速する外的因子，ならびに心臓と他臓器との相互作用による老化関連疾患の進展機構を概説する。更に，臓器間クロストークに介入することによって病態進行を抑制し得る新たな治療戦略の可能性についても言及したい。