アデノシンデアミナーゼ欠損症

アデノシンデアミナーゼ欠損症とは

　アデノシンデアミナーゼ（ADA）はリボヌクレオシドであるアデノシンをイノシンへ，デオキシアデノシンをデオキシイノシンへ脱アミノさせるプリン・サルベージ経路の触媒酵素である．ADAはヒトのほとんどすべての組織・細胞に存在するが，その活性は組織・細胞によって異なり，胸腺で最も高く，次いでリンパ組織・胃腸管・脳皮質で高く，赤血球では最も低いとされている．リンパ球では系統，分化レベルによって差があり，T細胞はB細胞より，T細胞でも胸腺内T細胞は成熱T細胞よりもその活性が高いことが知られている．一般にこのようなADA活性の差は細胞内でのADA mRNAのレベルを反映しており，T細胞とB細胞での活性の違いはmRNAの転写効率の差によると考えられている．

　ADA欠損は細胞内にアデノシン，デオキシアデノシンの蓄積をきたし，アデノシンの増加は細胞内のcAMP濃度を増加させて，メチル化にかかわるS-adenosylhomocystein hydrolase（S-AH）を不活化させること，デオキシアデノシン（dAdo）の増加はDNA修復機構を障害すること，リン酸化デオキシアデノシン（dATP）の蓄積はDNA合成に必須の酵素であるリボ核酸還元酵素を阻害してDNA複製を障害することなどが知られている．