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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 284, Issue 3 （January 2023）

医学のあゆみ 284巻3号（2023年1月発行）

Japanese English

特報第59回（2022年度）ベルツ賞受賞論文2等賞

アルツハイマー病：疾患メカニズムに即した診断・評価と疾患修飾による治療・予防の実現を目指して Alzheimer’s disease：toward the mechanism-based diagnosis, assessment and treatment and prevention through disease-modification 岩坪威 ¹ Takeshi IWATSUBO ¹ ¹東京大学大学院医学系研究科神経病理学分野，東京大学医学部附属病院早期・探索開発推進室，国立精神・神経医療研究センター神経研究所 ¹Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo；Unit for Early and Exploratory Clinical Development, The University of Tokyo Hospital；National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry pp.238-256

発行日 2023年1月21日 Published Date 2023/1/21

DOI https://doi.org/10.32118/ayu28403238

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抄録

　アルツハイマー病の分子病態が解明されるにつれ，神経変性のメカニズムに即した画像診断・バイオマーカー等の精密な診断・評価法が開発され，それらを駆使した臨床研究の成果に基づいて，神経変性を直接抑制する「疾患修飾薬」の実用化がいままさに目前にある．さらには疾患修飾薬を超早期段階において適用することにより，高リスク者に対する2次予防の実現も視野に入りはじめた．本稿においてまず筆者は，アルツハイマー病の病因分子であるアミロイドβやタウに関する分子病態学的研究に基づく，疾患修飾薬のグローバル治験を本邦で可能とするための技術開発と標準化，データ蓄積，インフラ構築を目的として進めたJ-ADNI研究の成果について概観する．さらに，自らが関わったグローバル疾患修飾薬治験において直面した障壁が，近年どのように打開されはじめているかについて考察を加える．そして，無症候プレクリニカル期ADの予防治験を可能とするために構築されつつある治験即応コホート研究J-TRCの進歩について概観し，アルツハイマー病超早期診断・治療・予防の近未来像についての論考を試みたい．

Abstract

　The elucidation of the molecular pathophysiology of Alzheimer’s disease（AD）enabled the clinical implementation of the disease-modifying therapies（DMTs）of AD that were developed based on the precise diagnostic and evaluation methods for the evaluation of trial drugs, and clinical observational studies utilizing the imaging and fluid biomarkers. The application of DMTs to the earliest, asymptomatic stage of AD is paving the way toward the secondary prevention of AD on high-risk elderly individuals. In this article, the author provides an overview on the advances in our molecular mechanistic research on the pathogenic molecules of AD, e.g., amyloid β and tau, and then the outcomes of the Japanese AD Neuroimaging Initiative（J-ADNI）clinical study, which was conducted aiming at developing and standardizing the diagnostic methods, construction of database and infrastructures for the global clinical trials of AD DMTs in Japan. I will describe the ongoing clinical research activities on the establishment of trial-ready cohort for the prevention trials of the asymptomatic, preclinical stage of AD, as well as the prior experiences on global clinical trials for AD DMTs, as well as the recent breakthrough toward the disease modification of AD. I would like to provide a comprehensive consideration on the current perspectives for the very early diagnosis, treatment and prevention of AD.