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現代社会において,運動不足による肥満を病態基盤とするメタボリックシンドローム・糖尿病・心血管疾患・癌・アルツハイマー病が激増している。運動が生活習慣病の根本的な予防法・治療法となることは周知の事実であるが,現代人のライフスタイルを考慮に入れると,継続的な運動の実践が困難な状況が浮かび上がってくる。そのため,運動をした時と同じような生体反応,すなわち運動シグナルを活性化するような運動模倣薬の登場が世界中で待望されている。本稿では,生活習慣病の鍵分子であるAdipoRの運動模倣メカニズムの解説と,先制医療の実現に向けた運動模倣薬としてのAdipoR活性化低分子化合物の今後の展望について概説する。
Modern society is characterized by an explosion of lifestyle-related diseases that have, as their basis, obesity due to lack of exercise, which include the metabolic syndrome, diabetes, cardiovascular disease, cancer, and Alzheimer's disease. While exercise is known to be a definitive preventive or therapeutic measure against these diseases, it is clear that contemporary lifestyles tend to make exercise rather difficult to continue. Thus, there are mounting expectations worldwide for exercise-mimicking drugs that activate exercise-mediated signaling pathways. Therefore, this review discusses the mechanisms through which the adiponectin receptor(AdipoR)likely mimics exercise as a key molecule in lifestyle-related diseases, as well as the prospects for emerging small-molecule AdipoR-activating compounds that contribute toward realization of preemptive medicine for lifestyle-related diseases.