原発性副甲状腺機能亢進症の病態生理

Parathyroid Hormone. Pathophysiology of primary hyperparathyroidism.

　原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）は副甲状腺細胞が腫瘍化し，カルシウム（Ca）イオンによる負のフィードバックがはずれることにより過剰な増殖とPTH分泌をきたす疾患である。副甲状腺腫瘍発症に，いくつかの遺伝子異常が関与することが示されてきた。まず，11番染色体転座によるサイクリンD1の活性化が副甲状腺腫瘍発生機構の一つとして明らかとなった。さらに多発性内分泌腫瘍症（MEN）１型遺伝子の変異は，散発性副甲状腺腫瘍の原因遺伝子として最も頻度が高く，腫瘍抑制遺伝子の不活性型変異により腫瘍が発生する。Parafibromin，Ca感知受容体，ビタミンD受容体，Klotho，RETも腫瘍病態に関連するかもしれない。

　Primary hyperparathyroidism is a disease with increased cell proliferation and enhanced PTH secretion due to the escape from negative feedback by calcium ion in parathyroid cells for their tumorization. Involvements of several gene abnormalities have been demonstrated in the pathogenesis of parathyroid tumor. First, an activation of cyclin D1 gene by the translocation of 11 chromosome was found as one of the cause of parathyroid tumorigenesis. Moreover, mutation of multiple endocrine type 1 gene is the most frequent as a genetic cause of sporadic parathyroid tumor. Its related tumor is developed by an inactivation mutation of tumor suppressor gene. Parafibromin, calcium-sensing receptor, vitamin D receptor, Klotho and RET might be related to the tumorigeneis of parathyroid tumor.