２．バイオメカニクスとメカノバイオロジーから見た脳動脈瘤の形成機序と治療法

　動脈分岐部で主流が衝突する分岐部apex近傍は，high shear stressに加えてshearstress勾配が陽性となり，動脈瘤の好発部位となる。血流ストレスに引き続き生じるbiologicalreactionの主役は，NF-κB（nuclear factor-kappa B）の活性化である。Highshear stressによってプロスタグランジン産生酵素であるCOX（cyclooxygenase）-2とNF-κBが内皮細胞で誘導された後，COX-2→ prostaglandin E2→ prostaglandin E2receptor（EP2）→ NF-κBという炎症を増幅する悪性サイクルができ，さらにNF-κBはMCP-1（monocyte chemotactic protein-1）を内皮細胞から放出させ，マクロファージの集積を経時的に増加させ，動脈瘤壁の炎症をさらに長期化させる。NF-κBはremodelingを促進するMMP（matrix metalloprotease）-2, -9の放出も促す。未破裂脳動脈瘤の治療には，NF-κBを制御する必要がある。脂質異常症治療薬であるHMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン製剤）は，コレステロール降下作用だけでなく，強力な抗NF-κB作用，抗炎症作用を有するので，未破裂脳動脈瘤の成長予防，破裂予防に使用できる可能性が高い。