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Kidney and Metabolic Bone Diseases Volume 28, Issue 1 （January 2015）

腎と骨代謝 28巻1号（2015年1月発行）

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慢性腎臓病と老化-Phosphate connection

腎性老化　Renal senescence 柏原直樹 ¹ , 佐藤稔 ¹川崎医科大学腎臓･高血圧内科キーワード：加齢 , 糸球体濾過率 , 腎臓 , 腎臓疾患 , 尿細管 , 肥大 , 慢性腎臓病 , klothoマウス , Klotho Protein , 腎線維症 Keyword: Aging , Kidney Diseases , Kidney Tubules , Hypertrophy , Kidney , Glomerular Filtration Rate , Renal Insufficiency, Chronic , Klotho Protein pp.7-16

発行日 2015年1月1日 Published Date 2015/1/1

DOI https://doi.org/10.19020/J02201.2015127394

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文献概要
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klotho変異マウスが示す老化症状は慢性腎不全患者の諸症状と類似する.腎で産生される内因性物質であるKlotho蛋白の減少～欠如により腎不全患者における早老症候群(premature-aging syndrome)が招来されるのではないかと考えるに至った(腎性老化:renal senescence).Klotho蛋白はFGF受容体と複合体を形成し,FGF23によるリン排泄に必須の役割を果たす.Klotho減少により生じる高リン血症あるいはリンとCa,fetuin Aで形成されるnano-particle(calciprotein particles;CPPs)の増加が老化症状出現と関係することが示された.一方で分泌型Klotho蛋白はTGF-βやWnt経路活性化を抑制的に制御しており,この抑制解除により臓器線維化が進行することも示されている.CKDは大別すると二つの機序で個体老化を加速すると考えられる.すなわち老化促進因子の蓄積(リン,CPPs,尿毒素等)と抗老化因子(Klotho等)の欠乏である.FGF23-Klotho-リン代謝系は,腎性老化の病態形成において中心的な役割を果たしている.健康寿命延伸のためには,腎保護に留意する必要があろう.