頭蓋内病変の画像所見スペクトラム(第2回) メトトレキサート(MTX)脳症MIMIC 大脳半卵円中心拡散低下病変の鑑別

MTX脳症の概説

メトトレキサート（methotrexate；MTX）は，薬剤性白質脳症をきたす原因とし て最も頻度が高い。葉酸を還元するジヒドロフォレート レダクターゼ （dihydrofolate reductase；DHFR）の反応を阻害することによって核酸合成を抑 制する葉酸拮抗薬である。中枢神経組織での髄鞘形成に必要なメチオニンの合成阻 害を起こし，白質脳症を起こすと考えられている。また，髄鞘安定化酵素の阻害， 代謝産物の中枢神経系への直接毒性なども指摘されている。MTXは血液脳関門を通 過しにくいため，髄腔内/脳室内投与で出現頻度が高い。大量投与および放射線照射 併用がリスクとして知られており，遅発性に散在性壊死性白質脳症（disseminated necrotizing leukoencephalopathy；DNL）を起こすことがある。ただし，患者に より薬剤感受性は異なり，経静脈的MTX投与患者や低用量MTX経口投与患者にお いても報告例がある。白質脳症は亜急性型ではMTX投与後数日〜数週間で片麻痺や 失語などの梗塞様症状として出現し，中止により数日で改善することが多い。