Dkk1

　分泌性糖蛋白質Dickkopf1（Dkk1）はアフリカツメガエルの原腸胚の背側中胚葉に発現，頭部形成の必須因子でありWntシグナルの抑制蛋白として知られている．Wntシグナル標準経路では膜貫通受容体Fzと共役受容体LRP5/6にWnt蛋白がリガンドとして結合することで細胞内のβ-カテニン濃度が上昇する．β-カテニンは転写因子であるT-cell factor（TCF）と複合体を形成し標的遺伝子の発現が起こる．Dkk1は共役受容体LRP5/6に結合しWnt蛋白のLRP5/6への結合を阻害するだけでなく，LRP5/6のエンドサイトーシスを促進し数的にLRP5/6を減少させることで標準経路を抑制している^1）．Dkk1の発現に関してその遺伝子発現プロモータ領域にTCF binding領域を有している．つまりDkk1そのものがWntシグナルの標的遺伝子でありネガティブフィードバックの機構の一つと考えられる^2）．