甲状腺ホルモン不応症診療の手引き

　甲状腺ホルモン不応症（resistance to thyroid hormone：RTH）は，一般的に甲状腺自体は正常に機能しているが，甲状腺ホルモンに対する標的組織の反応性が低下した病態であり，主として常染色体顕性（優性）遺伝形式をとる．1967年にChicago大学のSamuel Refetoff博士が初めて報告し，Refetoff症候群ともよばれている．現在までに約600家系が報告されており，発症は約4万出生に1例と推定されている．甲状腺ホルモン受容体は核内受容体であり，αとβのアイソフォームをもつが，RTHではほとんどの場合にTRβの遺伝子異常を認める．RTHは，ヘテロ接合体でもRTHの症状を認める「ドミナントネガティブ効果」を呈し，代表的な核内受容体疾患でもある．視床下部-下垂体-甲状腺系のネガティブフィードバックが障害されているため，甲状腺ホルモン値（FT₃，FT₄値）が高値であるのにTSHが下がらない「不適切TSH分泌症候群（syndrome of inappropriate secretion of thyroid-stimulating hormone：SITSH）」の存在がRTHの診断には必須である．このようにRTHを概説すると，医家諸氏はきわめてまれな疾患（希少疾患）と感じられるかもしれないが，甲状腺診療に携わる医師にとってSITSHを疑う検査所見には日常診療でよく遭遇するため，RTHは鑑別すべき疾患としてきわめてポピュラーといえる．