B型肝炎ウイルスの基本的理解のために B型肝炎ウイルス増殖機構の概論

B型肝炎ウイルス(HBV)の持続感染は、肝癌の発症に深く関係している。血中のS抗原が陽性である持続感染者(キャリア)では、非感染者と比べ、100倍以上も肝癌発生率が高い。ウイルスDNAは感染後核内に移行し、一本鎖部分がポリメラーゼによって修復され、閉環状二本鎖DNAとなり、これを鋳型として3.5kbプレゲノムRNAが合成され、ポリメラーゼとともにコア粒子中にパッケージされる。その中で、マイナス鎖DNA-プラス鎖DNAが合成され、最終的には、開環状二本鎖DNAが合成される。この過程で、コア粒子はエンベロープでくるまれ、細胞外に分泌される。現在、ウイルス複製酵素を標的にした直接的な阻害薬の開発に加えて、免疫担当細胞の活性化といった観点からの、新しい薬の開発も行われている。いずれにしても、HBVの感染と増殖メカニズムの理解が、その基本となっている。