K-252誘導体-K-252a，K252b，KT5720，KT5926，KT5823

K-252 derivatives : K-252a, K-252b, KT5720, KT5926, KT5823

　■特性および構造

　K-252aとK-252bはNocardiopsis sp. の代謝産物から単離され，KT5720，KT5823，KT5926はK-252aから合成された誘導体である。これらの化合物はプロテインキナーゼC（PKC），環状AMP依存性プロテインキナーゼ（PKA），環状GMP依存性プロテインキナーゼ（PKG），ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を強力に阻害し，プロテインキナーゼの選択的阻害剤であると考えられる。その阻害様式は酵素の触媒部位に作用しATPと拮抗することによる。したがって阻害の強さは，ATPの濃度によって大きく影響される。ATPに対するKi値で比較するとK-252aは四つのプロティンキナーゼに対する選択性が低いが，K-252b，KT5720，KT5823，KT5926はそれぞれPKC，PKA，PKG，MLCKに対して選択性を示す（表1）^1,2,3）。