ライソソームと細胞内蛋白質分解

Intracellular protein degradation by lysosome

　ライソソームには，細胞内蛋白質をアミノ酸にまで分解するカテプシンと総称される一群の酸性プロテアーゼが含まれており，ライソソームは細胞内蛋白質の主要な分解の場と考えられている。ライソソームが細胞内蛋白質を分解する機作としてはautophagyが知られている^1）が，autophagyでは，細胞内小器官を含む一部の細胞成分が膜によって隔離され，形成された自己貪食胞（autophagosome）にライソソームから分解酵素が供給されて分解が行われる。Autophagyに関する報告^2〜6）は1960年以降になって数多く見られ，多くの細胞に普遍的に存在する現象であることが明らかになったが^7〜10），その報告のいずれもが単に現象の記述に留まり，autophagyの制御機構，あるいはその生理的意義については長らく不明であった。最近，細胞内蛋白質分解に関する生化学的研究が活発になり，autophagyの誘起に関する知見が集積されるようになったが，その結果，アミノ酸の欠乏やグルカゴンによって誘起される細胞内蛋白質分解の亢進はautophagyによることが明らかになってきた。本稿では，このautophagyを介した細胞内蛋白質分解機構について最近の研究状況を述べ，概説を試みる。なおautophagyに関しては，主として形態学的な観点から書かれた総説^11）があるので参考にされたい。