抗癌剤補助薬：G-CSF―作用機序と臨床応用

G-CSF: actions and clinical applications

　生理活性物質ヒトG-CSF（human granulocyte colony stimulating factor，hG-CSF）は，図1に示すように，CSF群のひとつで，その標的細胞は各血球系統のうち主として好中球系である。物質としては分子量約19,600で174個のアミノ酸および4％の糖鎖を有する糖蛋白質である。われわれはこのhG-CSFをヒト由来のCSF産生細胞株CHU-2の培養上清からはじめて単一蛋白まで精製し，そのアミノ酸配列，糖鎖構造を明らかにした。

　ついでNagataらとの協同研究によりcDNAのクローニングを行い，このcDNAを遺伝子工学的にCHO（chinesehamster ovary）細胞に導入し，この細胞の大量培養上清から遺伝子組換え型hG-CSF（rhG-CSF）の純化に成功した。また，このrhG-CSFについてアミノ酸配列や糖組成を検討したところ，先のCHU-2由来hG-CSFと同一であることが確認された。各種の薬効，安全性，薬物動態テストをもとにガン化学療法後，骨髄移植後の好中球減少症などを対象とした治験が行われ，その優れた好中球回復促進効果が認められた。1990年末に医薬品としての製造承認がおりて以来，現在まで広く各種の好中球減少症の治療に用いられている。