プロテインホスファターゼの阻害剤と活性化剤

Inhibitors and activators of protein phosphatases

　オカダ酸がプロテインホスファターゼ阻害剤として最初に発表されたのは1987年である。しかし，オカダ酸が黒磯海綿から分離され，構造が決定されたのは1981年のことで，ハワイ大学化学教室Scheuer教授の研究室，橘和夫博士（現東大教授）の貢献による。化学教室から1ブロック離れた薬理学教室の柴田章次教授は，オカダ酸の添加はCa^＋＋がなくても平滑筋線維の収縮を起こすことを1982年に発表されていた。当時名城大学平田義正教授および名古屋大学山田静之教授から「オカダ酸は面白い化合物だよ」とオカダ酸をいただいて，発癌プロモーションの研究を始めたのは1985年であった。その当時，オカダ酸がプロテインホスファターゼ阻害剤であるとのデータは発表されていなかった。柴田教授の論文から，オカダ酸の作用にはCa^＋＋非依存性のプロテインキナーゼの活性化が，あるいは，プロテインホスファターゼの阻害が関与しているとわれわれは推測していた。オカダ酸およびディノフィシストキシン-1（35-メチルオカダ酸）がマウス皮膚で12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate（TPA）と同等に強く，また，TPAと異なった機構で発癌プロモーション活性を誘導することを，われわれは1988年Proc. Natl. Acad. Sci.とJpn. J. Cancer Res.にそれぞれ発表した。