線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）

FGFR2の構造と機能

　FGFRはチロシンキナーゼ型レセプターファミリーに属し，FGFR1-4の4種類が同定されている。構造は，細胞外領域に免疫グロブリン様領域（Ig domain），酸性ボックス領域，膜貫通領域，細胞内領域には2個のチロシンキナーゼ領域を有する。FGFR1-3のゲノムにはIgⅢの後半部分をコードするエクソンが二つ（Ⅲb，Ⅲc）あり，この部分の組織特異的なスプライシングによってFGFR2ではⅢbアイソフォームは上皮系細胞に，Ⅲcアイソフォームは間葉系細胞に発現し，異なるリガンド特異性を有する。頭蓋冠縫合部における骨成長および肢芽の発生にFGFR/FGFシグナルが重要な役割を担っていることが報告されているが^1-3），中でもFGFR2Ⅲc遺伝子が発生中の頭蓋骨のosteogenic frontに限局して発現することから，FGFR2シグナルは頭蓋縫合部における骨芽細胞の増殖，分化に重要であることが伺われる^2）。FGFR2Ⅲcは膜性骨化のみならず軟骨内骨化にも影響を与えることから，長管骨の形成異常の病態成立にFGFR2Ⅲb/cのシグナル異常が関与する可能性も示唆される。FGFR2のノックアウトマウスは胎生致死である^4）が，ノックアウトマウスのキメラマウスおよびFGFR2Ⅲbのコンディショナルノックアウトマウスの解析の結果，fgf10ノックアウトマウス^3）と同様に四肢・肺が形成されないことが報告されている。