上皮型Naチャネル（ENaC）活性化因子プロスタシンによるNa再吸収調節

Regulation of sodium reabsorption by prostasin, a potent activator of the epithelial sodium channel（ENaC）

　プロスタシンは，1994年にChaoのグループが新規セリンプロテアーゼの精製を目指し，ヒト精液より精製した分子量40kDaのセリンプロテアーゼである^1）。プロスタシンはpI4.5～4.8で，トリプシン様の酵素活性をもち，合成基質をもちいた検討ではアルギニン残基のC末端を選択的に切断することが判明している。酵素活性の至適pHは9.0付近で，アプロチニン，ベンザミジン，アンチパイン，ロイペプシンなどにより活性は阻害される。アミノ酸レベルでは血漿カリクレイン，凝固系第Ⅺ因子，hepsin，プラスミノーゲン，acrosin，testisin，prostaseなどのセリンプロテアーゼに相同性を持つ。組織分布は前立腺，腎臓，大腸，肺，胃，皮膚，膵臓，肝臓，唾液腺，卵巣などに発現が認められる。

　1995年にヒトプロスタシンのcDNAがクローニングされ^2），light chainおよびheavy chainから構成されるGPI-anchored proteinであることが判明した。また，ヒトではプロスタシン遺伝子は第16番染色体に（16p11.2）マップされる^3）。1997年にRossierのグループがA6細胞から上皮型Naチャネル（ENaC）を活性化するセリンプロテアーゼとしてCAP-1（channel-activating protease-1）をクローニングし^4），2000年および2001年にそのmammalian homologueがプロスタシンであり，プロスタシンがENaCを活性化することが示され^5,6），以来急速にプロスタシンの機能解析が進展した。