Krüppel-like factor5は脂肪細胞分化のキーレギュレーターである

Krüppel-like transcription factor KLF5 is a key regulator of adipocyte differentiation

1　KLF転写因子ファミリー

　Krüppel-like factor5（KLF5）はKrüppel-like factor（KLF）ファミリーに属する転写因子である。この転写因子ファミリーは現在までに16種類が知られている（図1A）。C末にzinc fingerモチーフを3回リピートした構造をとり，ターゲット遺伝子上の“CACCC”という特徴的なKLFサイトを認識し結合して転写を調節する（図1B）。KLFファミリーに属する複数の転写因子が，脂肪細胞分化や代謝調節に関わることが報告されている^1-3）。例えば，KLF2は前駆脂肪細胞に発現し，脂肪細胞分化を抑制するが^4），脂肪細胞分化とともにその発現は減少する。一方，KLF15は脂肪細胞分化のマスターレギュレーターとしての役割をもつ転写因子PPARγ₂を誘導する転写因子群のひとつとして脂肪細胞分化を正に調節する^5）だけでなく，GLUT4を直接誘導して脂肪細胞機能を調節する可能性が示されている。また，肝臓での糖新生にも重要な役割を担うことが報告されている^6,7）。ほかにも，KLF7遺伝子の一塩基変異（SNP）が糖尿病の有病率と関連するとの報告^8），KLF11が膵β細胞機能異常や糖尿病の発症に関連する^9,10）ことが知られている。