血小板増殖因子

■トロンボポエチンの単離

　マウスなどに抗血小板抗体を注射して血小板数を減少させると，血漿中に血小板産生を刺激する液性因子が増加する．この生理的な血小板増加因子はトロンボポエチン（TPO）と呼ばれている．TPOの存在は30年以上前から知られていたが，単離はされていなかった．1990年頃，インターロイキン-6（IL-6）は動物に注射すると血小板増加作用が認められたので，TPOではないかと話題となった．しかし，その後の研究で血小板減少期に血中に増加しないことからTPOではないことが明らかとなった．その後も，遺伝子工学的手法を駆使して，新しいサイトカインが次々と純化されたにもかかわらず，TPOは単離されないので，TPOの存在さえ疑問視する声も出てきた．ところが1994年，ついにTPO単離の報告が多数の施設からほぼ同時に報告された．TPOは驚いたことに，それ以前から知られていた造血細胞に特異的に存在するc-Mplレセプターのリガンド（レセプターに結合する蛋白）であった．

　TPOが単離された経緯には2つの流れが存在する．1つは1986年，Wendlingらがマウスに白血病を起こすレトロウイルス（MPLV）を発見し，さらに1990年このウイルスより新しい癌遺伝子，c-Mplを発見したことである．