AGE その2 免疫学的測定法

　はじめに

　前稿(2004年10月号，1312～1314ページ)，でも述べたように，現在，血中にAGE(advanced glycation end products，糖化反応最終産物)化蛋白質が存在することは，広く受け入れられている．1990年代前半においては，血中にAGE化蛋白質が存在するか否かについての議論が，日本メイラード反応研究会や日本糖尿病学会などでされていた．

　当時，免疫組織染色法により，糖尿病性腎症患者の糸球体などの組織にAGEが存在することは既に知られていた．しかしAGEの生成には，長い期間を要すると考えられていたため，生体内では，組織基底膜などの代謝の遅い部位にしか存在せず，血漿蛋白質のように代謝の早い蛋白質はAGE化されるまでに至らない，との見解があった．また，AGE化蛋白質は，マクロファージ，血管内皮およびクッパー細胞(Kupffer cell)などに速やかに取り込まれ分解されることが，in vitroの培養系，あるいはラットを用いた実験1）からわかっており，その点もAGE化蛋白質が血中に存在しないとする否定的な見解につながった．

　われわれは当初より，臨床検査としての立場からAGEに注目し取り組んだこともあり，いち早く血中AGEの免疫学的測定法を開発するに至った．本稿では，ELISA測定法開発までの経緯を中心に述べる．