―異常値となるメカニズム―5.HbA1c検査によるHb異常症の検出と解析

成人の血色素(ヘモグロビン，Hb)はHbA(96％)，HbA₂(3％)，HbF(1％以下)から成る．HbA_1cはHbA(α2β2)のβグロビンのN末端にグルコースが結合したもので，N末端のアミノ基の陽性荷電が消失するので電気泳動の速度はHbAよりわずかに速く，健常者では全Hbの4.3～5.8％を占める．HbA_1cは専用の高速液体クロマトグラフィー(high-performance liquid chromatography，HPLC)装置で測定されることが多いので，異常Hbが存在するときにはその影響を受ける．

■HbA_1cの測定から発見されるHb異常症

　異常Hbはそのアミノ酸置換により陰性荷電の増加あるいは減少(あるいは陽性荷電の減少/増加)をきたし，それぞれ電気泳動ではHbAより泳動が速いバンド(fast)，遅いバンド(slow)となる．多くの全自動HbA_1c専用測定機は陽イオン交換HPLCであるので，一般にfastでは溶出が早く，slowでは遅い．異常Hbに由来する異常HbA_1cも同様である．多くのHbA_1c専用HPLCでは，HbA以降に溶出するHbはすべてHbA分画で洗い出す仕様となっている．したがって，slowの主ピークやHbA2はHbAとともに溶出される．一般に，安定な異常Hbの場合，αグロビン異常では異常Hb含量が少なく(25％以下)，βグロビン異常では50％に近い．したがって，前者では溶出像に与える影響が軽微な場合がある．なお，カラムによって溶出像が少し異なるので，解釈には注意を要する．いくつかの溶出パターンに分類し，それぞれに属する異常Hbおよび典型的な溶出像を示した(表，図1)．図1のa～hに従って次のようになる．