骨形成因子

　1965年，Urist^1）により，脱灰骨基質中に発見された骨形成因子（bone morphogenetic pro-tein：BMP）は，in vivoで未分化間葉系細胞を軟骨細胞や骨芽細胞に分化させ，筋肉内に異所性骨形成を誘導する活性物質である．以後，骨基質や骨肉腫からその抽出精製が試みられた．1988年，WozneyらによりBMP－1-4の遺伝子が，次いでBMP-5-8の遺伝子がクローニングされ，BMP-2-8はTGF-βスーパーファミリーに属することが示された^2）．BMP－2-8は，システインの数（7個）および位置がともに保存されたTGF-βスーパーファミリーに属する分子である（図1）．BMP－2の成熟型は，アミノ酸114個の断片がS-S結合ににより二量体となっており，分子量は約30kDaである．BMP-2とBMP-4はもっともアミノ酸相同性が高く（約90％），BMP-5－8は60～70％の相同性を持つサブグループを形成している．BMP-1は，N末端側にプロテアーゼ様ドメインをC末端側にEGF様ドメインを有するBMP-2-8とはまったく異なる分子である^2）．BMP-2／4のレセプターとしては，現在まで，膜1回貫通型のセリン／スレオニンキナーゼドメインを有する数種の分子（daf-4,CFK-43a，TFR11,ALK-3,6）が単離され，そのシグナル伝達などの解析がなされつつある^3）．