2）エンドセリンファミリー

生合成・分泌・機能

　1．生合成

　エンドセリン（endothelin；　ET）は21個のアミノ酸から成るペプチドホルモンで，分子内に2か所のS-S結合を有する．このS-S結合による環状構造とC末端部分がその生物活性の発現に重要である（図1）．ETにはET－1, ET－2, ET－3の3種が存在し，ETファミリーと称する．これらのアミノ酸配列は環状部分で一部異なるが，直鎖部分は同じで，また，動物種差はきわめて少ない．これらETファミリーの遺伝子発現には組織特異性があり，ET－1は血管内皮細胞のほか，脳，腎髄質，肺に，ET－2は腎髄質，小腸，腎皮質に，ET－3は副腎，小腸に多い．ペプチド濃度からの検討結果ではET－1は下垂体，肺，脳，副腎に，ET－3は下垂体，脳に多い．この組織特異性は各ETの生埋的役割の相違を反映していると考えられ，本ペプチドの局所調節因子としての役割を示唆しているが，臨床検査としての観点からは主に血管内皮細胞から分泌され，血中の主要成分となるET－1が重要であるといえる．

　ET－1はその遺伝子から転写，翻訳され212個のアミノ酸から成るプレプロET－1として合成され，次いで20個のシグナルペプチドが切断されてプロET－1となる．次いでLys-Arg, Arg-Argの2か所でプロセッシングされ，38残基のbig ET－1となる．