2) 副甲状腺ホルモン，カルシトニン

副甲状腺ホルモン(PTH)

1．PTHの構造と作用

　副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone；PTH)は，副甲状腺で115個のアミノ酸からなるpreproPTHとして合成され，90アミノ酸のproPTHを経て，84アミノ酸，分子量約9.5kDaの蛋白へと変換されるペプチドホルモンである(図1)．PTHの分泌は副甲状腺細胞表面に存在するCa感知受容体(calcium-sensing receptor；CASR)を介して，主に血中のイオン化Ca(Ca^2＋)により調節されている．すなわち血中Ca^2＋の上昇はCASRを介して副甲状腺細胞内Ca^2＋濃度を増加させ，PTH分泌を抑制する．逆に血中Ca^2＋濃度が低下すると，PTH分泌が促進される^1,2)．また，1,25-水酸化ビタミンD〔1,25(OH)₂D〕は，PTH遺伝子の転写を抑制することにより，PTH合成を抑制する．

　PTHは骨と腎臓に作用することにより，血中Caやリン濃度を調節している．このPTHの作用はPTHのN端34個のアミノ酸からなる合成ペプチドPTH(1-34)により再現される³⁾．ただしin vivoで活性を示す分子は，主に84個のアミノ酸からなるPTHであると考えられている(図1)．PTHとPTH関連蛋白(PTH-related protein；PTHrP)への共通の受容体として，G蛋白共役受容体の一つである，PTH/PTHrP受容体が同定されている⁴⁾．このPTHrPは悪性腫瘍に伴う高Ca血症のうち，humoral hypercalcemia of malignancy(HHM)の惹起因子として同定された蛋白で⁵⁾，系統発生上はPTHと共通の祖先に由来するものと想定されている．