アクロレインで活性化されたマトリックス金属プロテイナーゼ9はムチンの持続的な生成に寄与する

　慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease；COPD)は世界的な公衆衛生問題であり，特に細気道においてムチン産生増加を伴う，進行性の呼吸困難により特徴づけられる．アクロレインはタバコ煙の成分で酸化ストレスの媒介物質であり，気道ムチン5，subtype A，C(MUC5AC)産生を増加させる．しかし，そのメカニズムは不明である．著者らの研究では，アクロレイン暴露マウスにおけるmMUC5ACの転写物と蛋白質の増加は肺マトリックスの金属プロテイナーゼ9(mMMP9)の転写物，蛋白質および活性の増加と関係していた．mMUC5ACの転写物およびムチン蛋白質の増加はEGFR(epidermal growth factor receptor：上皮成長因子受容体)インヒビターで処理したマウスでは縮小した．アクロレインも金属プロテイナーゼ蛋白質3のインヒビター(MMP9インヒビター)転写物レベルを減少させた．また，アクロレインはCOPD患者の痰中に見られる濃度でpro-hMMP9の開裂および活性を増加させた．アクロレインはヒト気道細胞におけるhMMP9転写物を増加させたが，これはMMPインヒビター，EGFR中和抗体などにより阻害された．hMMP9活性の増加は持続的な過剰なムチン産生に関与すると考えられる．