薬剤耐性遺伝子発現を基に化学療法を施行した胚細胞性腫瘍の検討

Report of Two Cases with Germinoma Treated by Individual Adjuvant Chemotherapy Based on the mRNA Expression of Drug-resistance Gene

　Ⅰ．はじめに

頭蓋内胚細胞性腫瘍（GCT）の治療として，視床下部-下垂体機能障害，高次機能障害などの放射線照射による障害を回避するため，シスプラチンなどを中心にした化学療法と放射線量および照射範囲を縮小した放射線治療の併用療法が行われるようになってきた^15,20,26)．胚腫においては化学療法単独では再発例も比較的多く，化学療法のみでは限界があると考えられている^3,5,14)．この原因の1つには，血液脳関門での抗癌剤透過性の問題，さらに個々の腫瘍における薬剤耐性の相違が考えられる．作用機序の異なる複数の薬剤に耐性を獲得する機構を多剤耐性というが，この原因遺伝子としてこれまでmultidrug resistance gene（MDR1），multidrug resistance-associated protein（MRP）1，MRP2，MRP3，MRP4，MRP5，mito-xantrone resistance gene（MXR1），O6-methylguanine DNA methyltransferase（MGMT）およびglutatione S-transferase-pei（GST-π）などが同定されている^{2,4,6,9,11,13,17,21,22,23,30)}．脳腫瘍，特に神経膠腫におけるこのような薬剤耐性遺伝子の検索は数多くみられる^{4,19,22,23,30)}ものの，頭蓋内GCTにおける薬剤耐性遺伝子検索に関する報告は文献上みられない．

　一方，心筋血流製剤として開発された⁹⁹mTc-hexakis-2-methoxy- isobutyl-isonitrile（MIBI）は，脳腫瘍においても²01Tl-chloride（Tl）と同様親和性を示し高画質な集積が得られ，多剤耐性のイメージング剤としても注目されている^1,16,31)．すなわち，ある種の抗癌剤を細胞内から排出するポンプとして働くMDR1遺伝子産物のP糖蛋白がMIBIを細胞外へ排泄すると考えられており，MIBIの集積・排泄は薬剤耐性と関連し，肺癌，乳癌などの悪性腫瘍の化学療法における効果予測にMIBI-SPECTの所見が有用であるといわれている^16,25)．

　今回，われわれは2例のGCTにおいて薬剤耐性遺伝子の発現結果を参考にして抗癌剤を選択した化学療法を施行し，さらにMIBI-SPECT所見と薬剤耐性遺伝子発現との関連性についても検討したので報告する．

　We reported two cases with germ cell tumor in which new preliminary treatment trials were performed by chemotherapy using anti-cancer drug selected on the basis of multidrug resistance gene mRNA expression,such as MDR1,MRP1,MRP2,MXR1,MGMT,GSTπ and TopoIIα,from RT-PCR assay.

　A 28-year-old male had gradually developed DI. MR imaging revealed enhanced tumors in the medulla oblongata,the pineal region and the suprasella region. Biopsy of tumor in the medulla oblongata demonstrated germinoma histologically. RT-PCR assay of this tissue revealed overexpression of MRP1,MGMT and GSTπ mRNA,but neither MDR1,MRP2 nor MXR1 was observed. The patient was successfully given carboplatin,mitoxanthrone and ifosphamide after irradiation.

　A 15-year-old male was admitted to our hospital with high intracranial pressure syndrome. MR imaging revealed enhanced tumor in the pineal region. The tumor was diagnosed as a malignant germ cell tumor,histopathologically. RT-PCR assay of this tissue revealed overexpression of MRP1,MRP2,MXR1,MGMT and GSTπ mRNA. Only MDR1 was not expressed. The patient was treated by irradiation including radiosurgery combined with chemother apy,given cisplatin,etoposide and ifosphamide (ICE regimen),but he died because of progressive disease such as CSF dissemination.

　It seems that preliminary individual adjuvant chemotherapy based on mRNA expression of drug-resistance gene is available for the treatment of germ cell tumors.