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Neurological Surgery No Shinkei Geka Volume 34, Issue 7 （July 2006）

Neurological Surgery 脳神経外科 34巻7号（2006年7月発行）

Japanese English

総説

脳腫瘍に対する血管新生抑制療法 Anti-angiogenesis Treatment for Brain Tumors：Present and Future 高野晋吾 ¹ , 松村明 ¹ Shingo TAKANO ¹ , Akira MATSUMURA ¹ ¹筑波大学大学院人間総合科学研究科臨床医学系脳神経外科 ¹Department of Neurosurgery,Institute of Clinical Medicine,Graduate School of Comprehensive Human Sciences,University of Tsukuba キーワード： anti-angiogenesis , bevacizumab , cell therapy , endothelial progenitor cells , glioma , hypoxia , neovascularization , soluble VEGFR-1 , tumor dormancy , vasculogenesis , VEGF: vascular endothelial growth factor Keyword: anti-angiogenesis , bevacizumab , cell therapy , endothelial progenitor cells , glioma , hypoxia , neovascularization , soluble VEGFR-1 , tumor dormancy , vasculogenesis , VEGF: vascular endothelial growth factor pp.657-678

発行日 2006年7月1日 Published Date 2006/7/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1436100251

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Ⅰ．はじめに

　血管新生抑制療法は固形腫瘍に対する新しい治療として，Folkmanが1971年に“Tumor angiogenesis：Therapeutic implications”という標題でNew England Journal of Medicineに提唱してから，最近になりようやく臨床での有効性が報告され，特に既存の化学療法あるいは放射線療法との併用療法による臨床試験が飛躍的に多く行われている．これらの臨床試験にもとづき，大腸がんでは術後のファーストラインの治療として用いられ，血管新生抑制の方法の展開とともに腫瘍に対する新しい治療法としてさらに有望である．

　脳腫瘍のうちグリオーマは難治性であり，1）新生血管が豊富であること，2）WHO grade Ⅳはgrade Ⅲに比べて明らかに生存率が悪く，grade Ⅳの組織学的特徴である壊死，glomeruloid vesselはgrade Ⅲではみられない．壊死は種々の血管新生因子を誘発する組織の低酸素領域を顕し，他の悪性腫瘍にもみられないglomeruloid vesselはさまざまな血管新生因子，血管新生関連因子が働いた結果であること，3）血管新生抑制はグリオーマの浸潤にも関係する基底膜の破壊抑制にもつながることから血管新生抑制療法のよい標的と考えられている^14,39,62,89)．ここでは，グリオーマにおける血管新生のメカニズムおよび血管新生抑制療法のこれまでの経緯，現状とこれからの展望を述べる．