脳内サイトカイン受容体

Cytokine receptors in the brain.

はじめに

　サイトカインは，白血球をはじめとして生体内の種々の細胞より産生，分泌される調節因子（蛋白）で，免疫細胞への影響や炎症反応の修飾にとどまらず，多種多用な作用（pleiotropic action）を有するものと定義されている^72）。この中には，1）主に免疫学の分野で研究されてきたリンホカイン，モノカイン，2）最初，antiviralagentsとして記載されたインターフェロン，3）コロニー刺激因子などの造血因子，4）種々の増殖因子などが含まれる。

　サイトカインの多機能性が明らかになるに従い，サイトカインは神経系の調節因子としても注目されている^67）。そこにはサイトカインネットワークが形成され^64）相互作用がみられる。また，神経系の炎症性，免疫性，あるいは変性疾患での免疫学的病態発生におけるサイトカィンの役割^59,71）などについても深く研究されるに至っている。さらに，神経栄養因子（neurotrophic factor）としてのサイトカインの作用についても興味深い展開をしている^65,66）。これらにはインターロイキン3（IL-3）^29）やインターロイキン6（IL-6）^18），顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）28），コリン作動性転換因子（CDF）^74），エリスロポエチン（Epo）^37）などのように直接ニューロンに作用すると考えられるものと，インターロイキン1（IL-1）^62）やインターロイキン4（IL-4）2）などのように神経成長因子（NGF）などを介して作用するものがある。

　It is now widely accepted that cytokines have pleiotropic actions on the immune system, hematopoietic system, and nervous system. Recently, cytokine networks in the nervous system, the role of cytokines in inflammatory, autoimmune, or even degenerative disorders of the nervous system, and neurotrophic and differentiation effect of cytokines on neural cells attract particular interest. To understand these, here we review cytokine receptors in the nervous system.

　IL-1 receptors are demonstrated using [¹²⁵I] IL-1α, β-binding on the neurons of granular and molecular layers in the dentate gyrus, but not in the hypothalamus. Immunoautoradiographic studies using anti-Tac antibody demonstrated the α subunit of IL-2 receptors on neuronal cells in the hippocampus and hypothalamus. We have demonstrated the β subunit (AIC-2A and B) of IL-3 receptors on cholinergic neurons in the basal forebrain and septal region by PCR and immunocytochemical staining. We have also demonstrated that IL-3 receptor-associated antigen (IL-3 RAA) is present on widely distributed neurons using F9 monoclonal antibody. Erythropoietin receptors have been demonstrated on PC12 cells as well as central cholinergic hybrid cell line SN6 cells. IL-6 receptor α subunits exist in pyramidal cells and granule cells of the dentate gyrus and hippocampus. It is shown that the receptors for IL-6, leukemia inhibitory factor, and ciliary neurotrophic factor share IL-6 signal transducer gp130. Other receptors for steel factor, colony-stimulating factors, tumor necrosis factor a, interferon α, transforming growth factor β, and activin are also discussed.