気分障害の分子遺伝学

Molecular genetics of mood disorders

　双極性障害では，統合失調症と共通に関連する遺伝子に注目が集まり，中でもG72との関連を示唆する研究が多い。しかし，リスクアリルは研究間で一致しない。その他，連鎖領域の候補遺伝子解析を中心に，遺伝性身体疾患を伴う気分障害の検討，遺伝子発現解析に基づく候補遺伝子解析など，様々な方向から研究が進められている。一方，うつ病については，セロトニントランスポーターとストレスや虐待の遺伝環境相互作用，TPH2の機能喪失変異などが注目されたが，その後の研究ではいずれも否定的である。また，薬理遺伝学的研究も盛んに行われている。マイクロアレイを用いたコピー数多型の検討も始まっている。気分障害の関連研究では，最初に関連が報告されてもその後否定されることが続いており，今後はさらに慎重に研究を進め，確たる所見を得ていく必要があると思われる。

　In the genetic studies of bipolar disorder, genes commonly associated with schizophrenia and bipolar disorder have attracted the researchers. Among them, G72 is most replicated genetic association in bipolar disorder. However, risk allele is not consistent across studies. Other approaches, such as study of syndromal bipolar disorder, analysis of positional candidate genes, identification of candidate genes by gene expression analysis have been performed. Interesting gene environmental interaction between serotonin transporter polymorphism and stress/maltreatment as risk factors for depression was not supported by subsequent large scale studies. Strong association of depression with loss of function mutation in TPH2（tryptophan hydroxylase 2）was not supported by subsequent studies. Causes of these lack of consistency are discussed.