組織学的アプローチからのALS診断バイオマーカー—筋病理と筋内神経束へのリン酸化TDP-43発現

Histopathological Diagnostic Marker for ALS: Phosphorylated Transacting Response DNA-Binding Protein of 43kDa in Intramuscular Nerve Bundles

TDP-43（transacting response DNA-binding protein of 43kDa）の発見以来，血液や髄液などさまざまなバイオマーカーが報告されたが疾患特異性が不十分である。剖検症例・筋生検症例の骨格筋内に含まれる筋内神経束でのリン酸化TDP-43発現が筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）に特異的組織所見であることを報告した。現在のALS診断基準では診断できない初期から確認可能で，ALSの生検病理診断に有用な末梢組織病理所見である可能性を示している。ALSの診断特異的バイオマーカー確立と下位運動ニューロン障害への治療ターゲット解明を目指している。

Abstract

The discovery of transacting response DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43) led to a deeper understanding of the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Since this discovery, blood and cerebrospinal fluid biomarkers of ALS have been reported. However, these biomarkers do not exhibit sufficient specificity for ALS. Our case-control postmortem and retrospective muscle biopsy cohort studies revealed phosphorylated TDP-43 in intramuscular nerve bundles, which precedes the clinical fulfillment of the Gold Coast criteria. We attempted to establish a histopathological biomarker for ALS and identify molecular targets for the treatment of lower motor dysfunction in patients with ALS.