抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体と自己免疫性自律神経節障害

Anti-Ganglionic Acetylcholine Receptor Antibodies, Autoimmune Autonomic Ganglionopathy, and Related Disorders

自己免疫性自律神経節障害（AAG）では抗ニコチン性自律神経節アセチルコリン受容体（gAChR）抗体の出現を血清中に認める。gAChRの構成サブユニットはα3とβ4であり，いずれかもしくはいずれに対しても自己抗体の産生が認められる。この抗gAChR抗体がAAGの病因であることを証明するin vitro実験は既に報告されており，患者血清IgGによる疾患移送もなされている。われわれは本邦におけるAAGの臨床像として，①慢性経過の症例が多い，②広範な自律神経障害を示すことが多いが，部分的自律神経障害（体位性起立性頻脈症候群，慢性偽性腸閉塞症など）の症例でも陽性と呈することがある，③extra-autonomic manifestations（自律神経外症状）として中枢神経症状（精神症状，記銘力障害など），内分泌障害などを呈することがある，④一部の症例において悪性腫瘍，膠原病などの自己免疫疾患の併存がみられる，などを報告してきた。これら以外の未解決の事項としてAAGと同じく自律神経障害を病態の主座とするニューロパチー（急性自律感覚ニューロパチーなど）が同じ疾患スペクトラム上にあるものか，異なるものか，が挙げられる。われわれはこれらの病像にアプローチするために他のニコチン性AChRサブユニットに対する自己抗体の検出についても研究を進めている。

Abstract

The clinical associations of the anti-ganglionic acetylcholine receptor (gAChR) have not yet been described fully. It is not known whether central nervous system (CNS) involvement and endocrine disorders are the extra-autonomic features of autoimmune autonomic ganglionopathy (AAG), or whether it is related to circulating anti-gAChR antibodies (Abs). The present study prospectively identified 123 Abs-positive AAG patients in Japan and collated their clinical features, investigations, and immunotherapy responses. Luciferase immunoprecipitation systems were used to detect anti-α3 and -β4 gAChR Abs. A gradual mode of onset was more common among the 123 seropositive AAG patients examined. Patients with AAG demonstrated widespread autonomic dysfunction. In particular, orthostatic hypotension and lower gastrointestinal tract dysfunction were frequently observed. Approximately 80% of patients with seropositive AAG exhibited extra-autonomic manifestations, including CNS involvement, endocrine disorders, other autoimmune disease, and tumors. Additionally, the majority exhibited a marked improvement in clinical status and the levels of anti-gAChR Abs with immunotherapy. CNS involvement and endocrine disorders were frequent among the seropositive patients with AAG, indicating that seropositivity for AAG may be associated with underlying conditions such as autoimmune diseases or tumors.