てんかんに対する迷走神経刺激療法

Vagus Nerve Stimulation Therapy for Epilepsy

はじめに

　迷走神経刺激療法（vagus nerve stimulation：VNS）は，てんかんに対する非薬剤治療の1つであり，抗てんかん薬に抵抗する難治性てんかん発作を減少，軽減する緩和的治療である。植込型の電気刺激装置により，左迷走神経を間歇的かつ慢性的に刺激する（Fig.1）。難治性てんかんに対する緩和的な電気刺激療法としては最初に臨床応用されたもので，欧米へ導入されてからおよそ15年が経過した。難治性てんかん発作に対する抑制効果は根治的ではないものの，無作為化二重盲検試験で確認された信頼度の高いものであり^1，2），1999年の米国神経学会指針でクラス1エビデンス認定を受けている^3）。欧米では，既に長らく薬剤抵抗性で開頭手術の適応もない難治性てんかん発作に対する緩和的治療の重要な選択肢となっている^4）。

　したがってVNSは，必ずしも新しい治療と呼ぶにはふさわしくないのだが，日本でも2010年1月に薬事承認，7月に保険適応が得られ，ようやく臨床場面での通常使用が可能となった。本稿では，わが国でのこのようなタイミングを踏まえて，VNSの歴史，関連する解剖および生理学的知識，作用機序，治療適応と臨床効果，安全性と副作用，実際に治療を行う場合の注意点などについて概説する。

Abstract

　Vagus nerve stimulation is a palliative treatment for medically intractable epilepsy.　This treatment reduces the frequency and severity of seizures refractory to antiepileptic drugs.　Implanted generator and helical electrodes electrically stimulate the left vagus nerve at the neck chronically and intermittently.　This was the first electrostimulation therapy clinically introduced for epilepsy.　This treatment approach is supported by randomized double-blind trials even though the anti-seizure effect of vagus nerve stimulation is palliative and not curative.　In Western countries,particularly the United States,this therapy has become an important alternative treatment for a subpopulation of patients with drug-resistant seizures who are not good candidates for craniotomy.　In Japan,vagus nerve stimulation therapy was finally approved in January 2010 and has been covered by public health insurance since July 2010.　Here,the author reviews the history,efficacy,and safety of this treatment,surgical anatomy and physiology of the vagus nerve,and the putative mechanisms underlying inhibition of epileptic seizures and accompanying effect on the central nervous system.　Further experimental and clinical studies regarding this treatment approach are required to elucidate the detailed mechanism of action,to clarify the predicting factors of favorable outcome,and to scientifically confirm the anti-seizure effect in children and in generalized seizures and the efficacy in improvement of cognitive function,development,and quality of life.