文献紹介 皮膚悪性黒色腫の遺伝学的分類

　331人の患者に由来する333の原発あるいは転移性の皮膚悪性黒色腫のDNA，RNA，蛋白を解析し，最も多く変異していた遺伝子のパターンによって，BRAF変異，RAS変異，NF1変異，Triple-wild-typeの4つのサブタイプに分類した．最大のサブタイプはBRAF変異で52%を占めた．体細胞のコピー数多型，RNAシークエンスなどの統合的な解析から，hot-spot変異が検出されないTriple-WTサブタイプでは，KIT変異および複合的な遺伝子配列構造の転位により，悪性の表現型が導かれることが判明した．これらの遺伝子による分類では，サブクラスの違いによる予後の有意な差異は認めなかった．

　次に転写因子のmRNAのレベルにより，悪性黒色腫をImmune，Keratin，MITF-Lowの3つのサブクラスに分類した．Immuneサブクラスは，免疫系のシグナル伝達などの蛋白発現が高く，他のサブクラスと比較して予後が良好であった．さらに悪性黒色腫に関連するリンパ球の密度と分布を示すlymphocyte score(LScore)を調べると，局所および遠隔転移したリンパ節では他の組織よりもLScoreが高く，また局所転移ではLScoreが高いほど予後が良好であった．LScoreの高い腫瘍はImmuneサブクラスに分類される傾向にあり，T cellマーカーであるLCK蛋白の発現が強かった．これらの解析により，LCK蛋白の発現とリンパ球浸潤の評価の組み合わせが，悪性黒色腫の予後に寄与する可能性があることが示された．