チトクロームP 450 II D6遺伝子変異と悪性症候群—CYP 2 D 6＊10のホモ接合体である悪性症候群症例の検討

The P 450 IID 6 Gene Mutation and Neuroleptic Malignant Syndrome: Four Japanese cases of neuroleptic malignant syndrome with homozygous mutations of CYP 2 D6*10

【抄録】　悪性症候群は向精神薬による副作用の1つであるが，その発症に分子遺伝学的要因が関与している可能性がある。我々は悪性症候群に罹患歴のある4人の患者において，PCR法，RFLP法を利用してチトクロームP450 IID 6遺伝子変異を同定した。変異のタイプはCYP2D6^＊10変異で，ホモ接合体であった。チトクロームP450 IID 6は数多くの向精神薬の代謝に当たるが，^＊10変異アレルのホモ接合体の個体では，酵素活性が低下し基質薬物の代謝が遷延することが知られている。今回の4例においては，チトクロームP450 IID 6の基質となる抗精神病薬により悪性症候群が惹起されていることから，チトクロームP450 IID 6遺伝子変異が悪性症候群の1つの発症危険因子になっている可能性がある。

　Several case studies have suggested genetic factors underlying the pathogenesis of neuroleptic malignant syndrome (NMS) which is a severe side effect of psychotropic drugs. Cytochrome P 450 IID 6 (CYP 2 D 6) plays an important role in the hepatic metabolism of variousneuroleptics and antidepressants. We detected a mutation in the CYP 2 D 6 gene in 4 patients who previously exhibited episodes of NMS. The neuroleptics which induced NMS were the substrates of CYP 2 D 6. Polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis revealed that all subjects were homozygousfor a mutated CYP 2 D 6^*10 allele indicating impaired drug metabolism. This trait may contribute to susceptibility to NMS.