—精神分裂病の最近の話題・2—精神分裂病の薬物療法における薬物特性

Pharmacological Characteristics in the Drug Treatment of Schizophrenia

■はじめに

　精神分裂病の主要な治療薬である抗精神病薬は化学構造は異なっていても，共通した薬理学的作用として抗ドーパミン作用を持つことから，精神分裂病と脳内ドーパミン機能との関連が推定されている。中枢におけるドーパミン受容体にはアデニール酸シクラーゼ抑制系あるいはこれと連鎖しないD₂受容体と，アデニール酸シクラーゼ促進系であるD₁容体が区別されている^7）。抗精神病薬の奏効する症状は主として急性期の幻覚妄想状態であるが，従来この作用はD₂受容体遮断作用によるものとされてきている。しかし，最近では特異的なD₁遮断薬やD₁作動薬が開発されたことに伴って，D₁受容体の機能についての関心が強まってきている。また，精神分裂病の様々な症状に対して，抗D₂用を比較的純粋にもつ薬物と，抗D₂作用に加えて抗D₁作用を持つ薬物あるいはドーパミン以外の神経伝達物質，例えばノルアドレナリンとかセロトニンなどへの拮抗作用の強い薬物などで効果に差異があるかどうかを知ることは，臨床上重要な意義を持っている。

　一方，抗精神病薬は副作用の多い薬物であるが，なかでも遅発性ジスキネジアや遅発性ジストニアはいったん発症するとなかなか改善しない副作用であり，注目を集めている。その発症機序については不明なところが多く，また，研究を始めたばかりの段階であるが，これらとの関係が推察されるものの1つに薬物のもつシグマオピオイド受容体への親和性がある^16）。