硝酸イソソルビド徐放製剤経口投与による薬物耐性について—80mg分4投与と分2投与との比較

Tolerance to a Sustained Release Form of Isosorbide Dinitrate:Comparison between 20 mg four-time and 40mg twice daily administrations

　安定型労作性狭心症11例を対象とし，徐放性硝酸イソソルビド（ISDN）の経口投与による薬剤耐性を80mg分4投与と分2投与とで比較した．試験はトレッドミル運動負荷試験を用い，薬剤を二重盲検，交差法にて10日間連続投与した．投与初日には，分4および分2投与とも運動持続時間の増加，心電図ST低下1mmおよび2mmに達する時間の延長を認めた．これらの変化は，投与5日，10日には漸減した．血行動態指標も分4および分2投与とも経日的に減弱した．分4投与と分2投与を比較すると，抗狭心症効果や血行動態への影響は，分4投与が著しいが，効果の減弱も分2投与より大であった．血中ISDN濃度は，分4および分2投与とも経日的に漸増したが，分4投与では連用により1日の経時変化が平坦化した．以上より，徐放性ISDN 80 mgを連続経口投与した場合，分4および分2投与とも5日目から薬剤耐性を示唆する所見が出現するが，分2投与がその程度は少なかった．

Attenuation of antianginal effects of oral isosorbide dinitrate in a sustained release from (ISDN-SR) were studied using the treadmill exercise test in eleven patients with stable exertional angina and a positive exercise test. We compared the four-time-daily admin-istration of 20 mg with a twice-daily regimen of 40 mg for 10 days using the double-blind, crossover method. On the 1st day of the administration, with both regi-mens, the treadmill walking time, the time to 1mm and 2mm ST depression, and several hemodynamic parame-ters increased significantly.