FHホモ接合体の治療

Treatment of Homozygous Familial Hypercholesterolemia

はじめに

　家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia;FH)は，著明な高低比重リポ蛋白(low-density lipoprotein;LDL)コレステロール血症と，その結果生じるアキレス腱黄色腫，早発性冠動脈硬化症を三徴とする常染色体優性遺伝性疾患である．その原因遺伝子として，LDLの細胞内取り込みに関連するLDL受容体が最多である．臨床的に，異常遺伝子を両親のいずれか一方から引き継ぐヘテロ接合体と，両方から引き継ぐホモ接合体に分類される．

　PCSK9阻害剤の登場によりFHの治療は大きな進歩を遂げ，その潜在的な副作用を考慮しなければ，治療に難渋するヘテロFHは皆無になったと言っても過言ではない．しかしながら，多くのコレステロール低下剤がLDL受容体活性の上昇を介しコレステロール低下作用を発揮するため，これを欠損するホモFHに対する従来の薬物療法の効果は限定的である．本稿では，ホモFHの病態と本邦未承認薬を含めたその治療法につき概説する．