iPS細胞を用いた2型遺伝性QT延長症候群の病態解明

Pathophysiological Analysis using LQT2-specific iPS-derived Cardiac Myocytes

はじめに

　先天性QT延長症候群は，再分極の遅延による心電図QT時間が延長し，多形性心室性頻拍(トルサード・ド・ポアン；TdP)による急性心不全の怖れもある重篤な遺伝子疾患である．遺伝子型により12の型に分類されるが^1～3)，これまでに遺伝子異種発現系²⁾やモデル動物はあったものの⁴⁾，ヒトの個人差を反映するような疾患モデルの確立が求められていた．近年，遺伝性QT延長症候群においても，患者体細胞からiPS細胞を樹立し，さらに心筋細胞に分化させて，その細胞電気生理学的特徴ならびに薬剤の効果を検討して病態の解明とその治療法を探索する試みがなされている⁵⁾．先天性2型QT延長症候群(LQT2)に関しては，最近イスラエル^6,7)と英国⁸⁾から相次いで報告されている．これらの研究では，いずれもカリウムチャンネル遺伝子変異による先天性2型QT延長症候群患者の体細胞からiPS細胞を樹立しさらにそれから分化させた心筋細胞を疾患モデルとして用いることで，パッチクランプ法などにより活動電位持続時間の延長など，疾患を特徴付ける機能異常の仕組みを解析するとともに，治療に有効な薬剤を検討している．

　本稿では，LQT2患者iPS細胞から分化させた心筋細胞を用いた最初の報告であるItzhakiらの論文⁶⁾の内容を主として紹介する．