イヌ実験胃癌における胃癌発生点―特に印環細胞型癌発生点の“2層構造”について

Morphogenesis of Canine Gastric Carcinoma: Studies on the development of signet-ring cell carcinoma

胃癌の“発生点”

　ヒトの胃癌の発生点については既に村上¹⁾が厳密な連続切片法による病巣の再構築を行った結果，独立した癌巣において癌細胞群が非癌性の上皮と連続している点を発生点と定義した．また，この研究では腺管腺癌は固有胃腺の腺頸部より新たに形成された側枝として発生し，印環細胞型癌は腺頸部よりそれて，それを囲む基底膜を破って粘膜固有層へ浸潤するという事実が示されている．

　胃癌が組織学的にどのような形で発生するかを考察する場合には以下の段階を設定し，次いで各々の設階での形態学的証拠を明らかにしていかなければならない．①どのような細胞から生じるか．②本来の胃粘膜上皮あるいは化生性の上皮とは異なる形態を示す細胞が生じるか．③そのような細胞の増殖が持続しているか．④そのような細胞が本来の構造を破壊し，更に浸潤性に増殖してゆくのか．ヒトの胃癌の研究においてはこれらの段階を経て胃癌が発生し進展する全経過を明らかにすることは困難である．粘膜内にとどまっている早期胃癌は，これらの過程の④の段階にあるので，それより以前の段階は推定されるにすぎない．また村上が行ったようなヒト胃癌手術症例の癌あるいはその周辺部の組織学的標本の中に偶然認められた独立した癌巣を連続切片で追跡する方法によっても，③，④の段階が明らかにされたのみである．

　The process of morphogenesis of human gastric carcinoma from cancerous cells in the mucosa is still not clear. However, some progress have been made in the study of experimental gastric carcinoma. For several years, a pathohistological study of resected stomach of beagles administered with ENNG p.o. has been conducted. The resected stomach of a dog sacrificed after a six months period of administration of ENNG (total dose: 11.7g) contained a Borrmann 3 type advanced cancer early cancers type Ⅰ and Ⅱc lesions. Microscopic examination of the whole stomach revealed numerous minute cancerl esions (both signetring cell ca. and well-differentiated ca.), hence indicating the multiple developmental foci in the experimental carcinoma. Scrutiny of 5 μm thickness sections in sequence revealed“double-layers structure”in a proper gastric gland. The luminal layer was a normal epithelium whilst cells of layer close to the basement membrane demonstrated characteristics similar to signet-ring cells. Silver impregnation revealed that in the section which showed disruption of basement membrane, signet-ring cells were found to infiltrate into the mucosa propria. Electronic microscopical study confirmed the same fine structures in signet-ring cells found in the layer close to the basement membrane and in the mucosa propria. The above findings indicate that signet-ring cell carcinoma might have developed from the”double-layer structure”in the proper astric gland. The microscopic study at 7.5-month interval of a beagle given 3-month ENNG revealed multiple minute foci consisting of only signet-ring cells, hence confirming the “double-layer structure“ as the origin of the morphogenesis of the carcinoma. Recently, similar“double-layer structure”in a signet-ring cell carcinoma of apatient have been identified. It is hoped that the morphogenesis of human gastric carcinoma could be clarified in the near future.