せん妄—ここまでわかった病態生理

Delirium : Current Understanding of Pathophysiology

抄録

　高齢人口の増加に伴って臨床上増加しているせん妄の病態機序は，個体の脆弱性と直接因子となる身体疾患や物質・薬剤による生体ストレスとの兼ね合いで理解されてきた。すなわち，脆弱性が高いほど軽微な誘因でも発症しやすい。加齢，慢性虚血，血液脳関門の透過性亢進，メラトニン分泌低下，認知症既往などが準備因子となり，炎症，低酸素，薬物などの急性負荷によりミクログリア活性化，サイトカイン放出，トリプトファン代謝のキヌレニン経路へのシフト，髄液の糖代謝変化などが生じる。酸化ストレス，視床下部—下垂体—副腎軸異常，概日リズム破綻がこれを増幅し，神経伝達物質の異常，ネットワーク調節障害を介して意識・注意障害に至る。最近はオレキシンに関する検討やDNAメチル化などのエピジェネティクス所見が追加され，計測可能な指標と介入標的の同定が進んでいる。