臨床的視点からみた子宮頸がんとHPV

Cervical cancer and HPV from a clinical perspective

Ⅰ．HPVの自然史と疫学

　ヒトパピローマウイルス（human papillomavirus；HPV）は，変異を起こすことはないが，HPVには200種類以上の“タイプgenomic type（遺伝子型とも言う）”があり，ウイルス遺伝子の相同性によって分類される^1）。HPVは皮膚，粘膜の重層扁平上皮に感染し，その生活環は上皮内のみで完結する。傍基底細胞では，E6，E7が発現し細胞の増殖を促進させる。中間層では，E1，E2がウイルスゲノムの複製を促す。表層に近くなると，同時にウイルスキャプシドを形成する構造タンパク質L1，L2が発現し，L1/L2キャプシドがウイルスゲノムをパッケージングして新しいウイルス粒子が完成し，重層扁平上皮の剝離と共にウイルスは腟内に放出される。潜伏状態（潜伏感染）ではHPVはほとんど複製することなく数コピーで存在し，かつ感染細胞が分裂しても脱落しない。ごくわずかに発現するE2によってウイルスDNAは宿主細胞のゲノムと結合し，細胞分裂時に一緒に分裂細胞に移動する^2）。このしくみによってHPVは粘膜基底層に存在し続けることができる。

　全女性の70-80％は，一生に1度はHPVに曝露されているという^3）。Hoらは，米国のある大学の女子学生の腟内洗浄液を3年間にわたって採取し，HPV-DNAをPCR法により検出する前向き研究を行った。HPV-DNAが陽転した群（3年間に608人中43％が陽転）のうち，31％が6か月以内にDNA陰性化，39％が6-12か月で陰性化，11％が12-18か月で陰性化し，結局陽転群の約90％が2年以内に陰性化している^4）。