脳免疫系相互作用における視床下部プロスタグランディンE2およびその受容体の役割―発熱および痛覚修飾作用を例にして

Functional roles of hypothalamic PGE2 and its receptors in brain-immune system interactions.

I．「まさに病気の状態」における炎症性サイトカインとプロスタグランディンE₂の役割

　ヒトは感染症や炎症性疾患に罹ると，疾患のいかんを問わず，熱が出る，寝込んでしまう，食事が取れない，気分が悪いなどの，まさに「この人は病気だ」と言わしめるようないくつかの症状を呈するようになる。この「病気だ」と言わしめる諸症状（sickness responseもしくはsickness behaviorと呼ばれているが，本稿では前者を疾病反応と訳すことにする）のうち，抑うつ気分を除いて，発熱，徐波睡眠の延長，行動抑制などは測定が可能なため，実験動物を用いて，その機序が研究されてきている。

　これまでの研究で，疾病反応の発現には，末梢炎症組織で産生されるインターロイキン-1（IL-1），インターロイキン-6（IL-6），腫瘍壊死因子（TNF）などの炎症性サイトカインと，それに引き続いて産生されるプロスタノイド，とくにプロスタグランディンE₂2（PGE₂）が重要な役割を演じることが明らかになってきた。

Animals suffering from infectious or inflammatory diseases exhibit sickness symptoms including fever, pain, anorexia, sleepiness, or decreased activity. Recent studies have revealed that proinflammatory cytokines such as interleukin-1 (IL-1) , interleukin-6, and tumor necrosis factor, and subsequently induced prostaglandin E₂ (PGE₂ ) play an important role in the development of sickness symptoms and acute phase response such as an increase in serum C-reactive protein and activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.